Rebecca Creskoff sinh ra và lớn lên tại Philadelphia, Pennsylvania. Cô là con gái của Betty Jane Creskoff, một người nội trợ, và Howard Creskoff, một luật sư, và có một chị gái lớn hơn. Cha của cô là người Do Thái Nga và mẹ cô chủ yếu là người Anh và Đức - một người Tin lành trung tây thực sự. Tạp chí The New Yorker mô tả Creskoff là "có tài năng vô tận, với kỹ thuật đáng gờm" và đã đặt tên cô là một trong những diễn viên xuất sắc nhất năm 2010. Creskoff học văn học Anh tại Đại học Pennsylvania và sau đó, theo lời khuyên của người bạn và cố vấn Debra Messing, cô quyết định theo đuổi đam mê của mình một cách nghiêm túc hơn tại chương trình đào tạo diễn xuất MFA danh tiếng tại Đại học New York. Các bạn học cùng lớp bao gồm David Costible, Victor Williams, Sean P. Thomas, Glenn Fleshler và Aunjanue Ellis. Công việc đầu tiên của cô sau khi tốt nghiệp là vở kịch dài tập "Picasso At The Lapin Agile" của Steve Martin tại Nhà hát Promenade ở Thành phố New York với Gabriel Macht và Jason Antoon. Trong thời gian này, cô hỗ trợ thói quen sân khấu của mình bằng cách thực hiện các quảng cáo quốc gia cho các sản phẩm như Massengill Douche, Budweiser với đồng ngôi sao Cara Buono (Stranger Things), Puff tissues, Olive Garden, Joy dish washing detergent và Pampers diapers. Vai diễn truyền hình đầu tiên của cô là vai một cô phục vụ trong Law and Order: SVU. Sau đó trong năm, cô guest starred trên chương trình Law and Order ban đầu và sau đó trở lại Law and Order mười hai năm sau trong vai công sư Veronica Masters trong mùa thứ 20. Các tín chỉ sân khấu của cô bao gồm vở kịch Broadway Lousing Louie tại Câu lạc bộ Nhà hát Manhattan, The All-American tại Trung tâm Lincoln 3, nhiều sản phẩm chơi Helena trong A Midsummer Night's Dream cũng như nhiều vở kịch tại Festival Nhà hát Williamstown (đặc biệt là chơi Luca trong Arms và Người đàn ông đối diện Christopher Evan Welch) và Festival Nhà hát Berkshire trong Miss Julie đối diện Mark Feuerstein và Marin Hinkle. Cô sau đó đóng vai chính đối diện Feuerstein trong bộ phim Knucklehead và với Hinkle trong vở kịch Measure for Measure. Cô đã đi đến bờ tây sau khi được chọn vào Love's Labor Lost tại Nhà hát Old Globe ở San Diego do Roger Reese chỉ đạo. Cô đã thực hiện một chuyến đi bên cạnh đến Los Angeles và buổi thử giọng đầu tiên của cô là cho E.R. mà cô không đạt được. Nhưng nhà sản xuất John Wells đã đưa cô trở lại vào ngày hôm sau để đọc cho chương trình mới của Aaron Sorkin, The West Wing. Creskoff được chọn vào một vai khách mời lớn đối diện Rob Lowe với Jamie Denton trong tập đầu tiên của mùa thứ hai của chương trình nổi tiếng. Nhiều vai khách mời và vai tái diễn quan trọng đã theo sau trên The Practice, Justified, Bates Motel, Parenthood, Mad Men, The New Adventures of Old Christine, Girlfriends, Desperate Housewives, Party Down, How I Met Your Mother, Justified, Curb Your Enthusiasm, và mẹ của Jonas Brothers, trong số những người khác. Các vai diễn thường xuyên trong series của cô bao gồm một người mẹ Công giáo Ailen đầy lửa của hai người trong series WB Greetings From Tuscon, một người mẹ Công giáo Ailen đầy lửa của năm người trong sitcom Fox Quintuplets đối diện Andy Richter và sau đó là người mẹ chứa đầy lửa Lenore trong series HBO Hung đối diện Thomas Jane, Jane Adams và Anne Heche. Cô gần đây nhất đóng vai một người mẹ Công giáo Ailen không có lửa của ba người trong phi công NBC Where I'm From và trong phi công CBS Taxi-22 đối diện John Leguizamo.