Favino sinh ra tại Rome, Italy. Ông đã xuất hiện trong hơn bốn mươi bộ phim và loạt phim truyền hình châu Âu từ đầu những năm 1990, bao gồm The Last Kiss của Gabriele Muccino, The Keys to the House của Gianni Amelio, The Unknown Woman của Giuseppe Tornatore và Saturn in Opposition của Ferzan Özpetek. Năm 1999, ông đóng vai chính trong phim HBO Excellent Cadavers, chuyển thể từ tiểu thuyết cùng tên của Alexander Stille. Ông đã nhận được giải thưởng David di Donatello - tương đương với Oscar của Ý - năm 2006 cho vai diễn trong bộ phim tội phạm Romanzo Criminale, đạo diễn bởi Michele Placido.
