"Tôi là một người ghê tởm, ngu dốt - đó là giọng nói của tôi. Tôi là một người xấu xa, tồi tệ trên sân khấu, theo cách rất có ý thức - sự xấu xa đang đấm lên trên." Năm 2017, Harrison đã trở nên nổi tiếng hơn sau khi xuất hiện trên The Tonight Show Starring Jimmy Fallon, nơi cô đã nói đùa về lệnh cấm của Tổng thống Donald Trump đối với người chuyển giới trong quân đội. Kể từ đó, cô đã xuất hiện trong các chương trình truyền hình như High Maintenance, Tôi nghĩ bạn nên rời đi với Tim Robinson, Broad City và Search Party, cũng như bộ phim A Simple Favor. Năm 2019, cô bắt đầu đóng vai Ruthie trong bộ phim hài Shrill trên Hulu sau khi người đồng sáng lập và ngôi sao Aidy Bryant liên hệ với cô qua Instagram và khuyến khích cô thử vai. Cô sau đó tham gia nhóm viết kịch bản cho bộ phim hài hoạt hình Big Mouth trong mùa thứ tư. Harrison được tạp chí Variety đặt tên là một trong "10 nhà hài kịch cần theo dõi" vào năm 2019. Sau đó, cô đã đồng tổ chức loạt phim kỹ thuật số Unsend của Comedy Central với Joel Kim Booster. Cô cũng đồng tổ chức một podcast có tên A Woman's Smile với River L. Ramirez. Năm 2020, cô đã đồng diễn xuất trong Yearly Departed, cùng với các nhà hài kịch khác như Rachel Brosnahan và Ziwe Fumudoh. Cùng năm đó, cô bắt đầu tổ chức một chương trình hàng tháng có tên Died & Gone to Heaven! tại Largo ở Los Angeles. Vào tháng 2 năm 2021, Harrison đã bị cấm trên Twitter sau một trò đùa trong đó cô giả mạo tài khoản của Nilla Wafers trong một đoạn hài về việc "pinkwashing" của các công ty, và đặc biệt là một dòng tweet từ thương hiệu bánh quy Oreo. Sự tranh cãi này đã khiến cô xuất hiện trên Jimmy Kimmel Live! để thảo luận về nó. Sau đó, cô trở thành diễn viên chuyển giới đầu tiên tham gia một bộ phim hoạt hình của Disney khi cô lồng tiếng cho nhân vật Tail Chief trong Raya và Rồng cuối cùng. Cô cũng đã ra mắt vai diễn đầu tiên trong bộ phim điện ảnh Together Together, giúp cô nhận được một đề cử cho giải thưởng Independent Spirit cho Nữ diễn viên chính xuất sắc nhất.
