Nancy O'Dell bắt đầu sự nghiệp phát sóng của mình với tư cách là một phóng viên và người dẫn chương trình tại WPDE-TV ở Myrtle Beach, Nam Carolina. Cô sau đó đã làm việc như người dẫn tin tức buổi sáng và phóng viên tội phạm tại WCBD-TV. Trong thời gian ở Charleston, các báo cáo của O'Dell về cách tiếp cận của cảnh sát đối với các vụ việc lái xe say rượu đã dẫn đến một cuộc điều tra của Bộ phận Thực thi Luật pháp Nhà nước, kết quả là các cơ quan nhà nước đã tái phát hành một chỉ thị nghiêm ngặt hơn liên quan đến những vụ việc này. Cô O'Dell đã được Hiệp hội Báo chí liên quan vinh danh với giải thưởng Báo cáo của năm (tất cả các phương tiện truyền thông, Nam Carolina). Sau khi làm việc ở Charleston, O'Dell đã giữ vị trí đồng dẫn chương trình và phóng viên điều tra cho đài NBC tại Miami, WTVJ-TV, trước khi gia nhập Access Hollywood (1996) với tư cách là người dẫn chương trình thứ hai vào cuối tuần và phóng viên trong tuần vào năm 1996. Ngoài công việc hiện tại của cô là người dẫn chương trình chính của Access Hollywood (1996), cô O'Dell cũng đóng góp cho NBC News' Today (1952) và cũng cho Dateline NBC (1992). Cô đã đưa tin về các sự kiện như Oscars, Emmys, Grammys và Giải thưởng Quả cầu vàng, cũng như đồng dẫn chương trình một số chương trình trước / đến dự Emmy và Quả cầu vàng. Cô cũng đã đồng dẫn chương trình cuộc thi Hoa hậu Mỹ 2005 và cuộc thi Hoa hậu Hoàn vũ 2005. Mặc dù O'Dell duy trì một lịch trình làm việc bận rộn, cô thường xuyên tạo thời gian cho các hoạt động từ thiện. Hiệp hội chữ thập đỏ Mỹ, tổ chức March of Dimes, Best Buddies và Childhelp USA đều đã được lợi từ những nỗ lực của cô. Là một nhà lãnh đạo từ đầu, Nancy là chủ tịch của lớp học trung học của mình và là một sinh viên tốt nghiệp cum laude của Đại học Clemson. Là người bản địa của Nam Carolina, O'Dell đã được đưa vào Hall of Fame âm nhạc và giải trí của tiểu bang vào năm 1998. Cô là thành viên trẻ nhất từng được vinh danh và được trao thưởng vì thành công trong lĩnh vực báo chí.