Megalyn Ann Echikunwoke sinh ngày 28 tháng 5 năm 1983 tại Spokane, Washington. Cha cô là người Nigeria và mẹ cô là người da trắng. Tên cuối của cô, Echikunwoke, có nghĩa là "người lãnh đạo đàn ông" và Megalyn là cháu gái của một nhà lãnh đạo bộ lạc Nigeria của người Igbo, điều này về mặt kỹ thuật làm cho cô trở thành thành viên của hoàng gia châu Phi. Cô được biết đến với vai diễn "Nicole Palmer" trong mùa đầu tiên của bộ phim 24 (2001), "Angie Barnett" (người bạn gái của Kelso) trong mùa thứ 7 của That '70s Show (1998) và "Isabelle Tyler" trong The 4400 (2004). Cô được nuôi dưỡng trong Khu bảo tồn người da đỏ Navajo ở Chinle, Arizona. Vào đầu năm 2008, cô đóng vai chính cùng Alessandro Nivola trong một bộ phim độc lập, được đạo diễn bởi Jerry Zaks, có tựa đề Who Do You Love (2008) nơi cô đóng vai một ca sĩ lounge nghiện heroin. Cô đã tự mình hát tất cả các ca khúc trong bộ phim.
