Matteo van der Grijn đã hoàn thành việc học của mình vào năm 2007 tại Trường Kịch Arnhem. Sau khi học xong, Matteo bắt đầu sự nghiệp của mình trong vở kịch Hamlet, bởi Công ty Kịch, được đạo diễn bởi Theu Boermans. Ngoài ra, anh đã xuất hiện trong các sản phẩm của Nhà hát Quốc gia: Levende Doden, De Prooi và A Midsummer Night's Dream. Trong mùa 2010/2011, Matteo trở thành diễn viên đầu tiên đóng vai chính trong vở nhạc kịch Soldier of Orange do Theu Boermans đạo diễn và vào năm 2014/2015, anh đã biểu diễn tại Nhà hát Quốc gia trong vở Blauwdruk Voor Een Nog Beter Leven do Johan Doesburg đạo diễn. Anh cũng đã đóng vai chính trong các vở như Fatal Attraction và Indecent Proposal. Ngoài ra, Matteo đã xuất hiện trong nhiều loạt phim truyền hình như Levenslied, Nieuwe Buren, Adem in - Adem uit, Klem, Celblok H, De Mannen van Dokter Anne, Keizersvrouwen, DNA và Oogappels. Anh cũng đã đóng các vai khách mời trong Het Klokhuis. Matteo cũng đã đóng nhiều bộ phim, bao gồm Tuscany Wedding, Daglicht, Of Ik Gek Ben, Mannenharten, The Resistance Banker, Kapsalon Romy, Hartenstrijd và Gek Van Geluk. Matteo đã đóng một vai đẹp trong loạt phim quốc tế Ted Lasso. The New York Times đã viết về anh: "Tôi thấy rằng những cảnh giữa Matteo van der Grijn và Hannah Waddingham có thể là những cảnh hay nhất trong toàn bộ mùa". Anh cũng đã xuất hiện trong Tribes of Europa và bộ phim quốc tế The Goldfinch. Gần đây, anh đã xuất hiện trong bộ phim Zwanger & Co và trong loạt phim Hockeyvaders, Golden Hour và Het Herriehofje. Ngoài công việc của mình trên màn ảnh hoặc sân khấu, Matteo còn được yêu cầu làm việc như một diễn viên lồng tiếng. Anh là giọng nói thường xuyên của Lexus và Gilette, đã phát biểu trong nhiều bộ phim hoạt hình bao gồm Sing 2, The Croods, Lightyear (lồng tiếng cho Buzz Lightyear), Lyle Lyle Crocodile và cũng nói sách âm thanh và hướng dẫn âm thanh (bao gồm Amsterdam Light Festival 2022).
