Heike Makatsch sinh ra ở Düsseldorf, Đức, là con gái của cựu thủ môn đội tuyển khúc côn cầu trên băng quốc gia Đức Rainer Makatsch. Cô đã dành vài tháng tại New Mexico vào năm 1988 để cải thiện tiếng Anh và sau đó học chính trị và xã hội học tại Đại học Düsseldorf trong bốn học kỳ, tiếp theo là việc học nghề may cho đến năm 1994. Sự nghiệp truyền hình của cô bắt đầu vào năm 1993, khi cô được kênh âm nhạc VIVA thuê, tổ chức các chương trình như Interaktiv và Heikes Hausbesuche; hai năm sau, vào ngày 13 tháng 8 năm 1995, cô trở thành người dẫn chương trình của chương trình xếp hạng âm nhạc Đức BRAVO TV, được phát sóng bởi RTL II, một vị trí cô giữ cho đến mùa hè năm 1996. Vào năm 1997, cô bắt đầu tổ chức chương trình đêm khuya hàng tuần mang tên Heike Makatsch Show. Tuy nhiên, do đánh giá thấp, nó đã bị hủy bỏ sau chỉ tám tập. Makatsch lần đầu tiên xuất hiện trong một bộ phim vào năm 1996, khi cô đóng vai chính trong Männerpension (tiếng Anh: "Jailbirds") của Detlev Buck; cô đã nhận giải thưởng điện ảnh Bavarian cho vai diễn tài năng trẻ nhất cho diễn xuất của mình. Từ đó, cô đã xuất hiện trong nhiều sản phẩm tiếng Đức và tiếng Anh.
