Harriet Sansom Harris sinh ra tại Texas và tham gia diễn xuất từ khi còn nhỏ. Vào tuổi 17, Harris đã được chấp nhận vào trường Juilliard nổi tiếng của New York. Sau khi tốt nghiệp, Harris gia nhập The Acting Company, một nhóm kịch được thành lập bởi những người học trò đầu tiên của John Houseman tại Trường Juilliard. Cô đã dành ba năm với công ty trước khi rời đi để làm việc chủ yếu trong nhà hát khu vực. Điều này đã dẫn đến sự nghiệp sân khấu Broadway và Off-Broadway thành công. Cuộc đời của Harris đã thay đổi sau khi cô xuất hiện như nhân vật nữ duy nhất trong vở kịch gốc "Jeffrey", một vở kịch Off-Broadway nổi tiếng của Paul Rudnick nói về tình yêu trong thời đại AIDS. "Jeffrey" đã dẫn đến những vai khách mời trên truyền hình loạt, bao gồm "Frasier" (1993), nơi cô đã tạo ra vai diễn đáng nhớ "Bebe Glazer", một nhân viên đại diện của Frasier. Cô cũng đã nhận được lời khen ngợi từ các nhà phê bình cho vai diễn "Vivian Buchanan" trên chương trình "The 5 Mrs. Buchanans" (1994) của CBS. Hiện tại, Harris gọi New York là ngôi nhà của mình, nhưng thường xuyên di chuyển đến California để tham gia vào các dự án điện ảnh và truyền hình.