Antonio Negret là một trong những sinh viên ưu tú tốt nghiệp trường Điện ảnh Truyền hình USC, với bằng phụ của trường Sân khấu USC, nơi ông đã nhận được nhiều học bổng. Bộ phim đầu tiên của ông, "Hướng tới bóng tối" (Towards Darkness), đã ra mắt trong cuộc thi tại Liên hoan phim Tribeca danh tiếng. Nó đã đề cập đến 90 phút trong cuộc sống của một con tin bị bắt giữ và sự thất vọng mà gia đình, một nhóm hoạt động đặc biệt và một người đàn ông phụ trách việc giao tiền chuộc đã cảm thấy khi họ vội vàng để cứu anh ta. Nó đã có sự tham gia của diễn viên Emmy và Golden Globe, America Ferrera (Ugly Betty, How To Train Your Dragon), Tony Plana (Goal, 187) và David Sutcliffe (Gilmore Girls, Private Practice). Tại liên hoan phim, bộ phim đã được phân phối bởi Peace Arch Entertainment và MGM. Sau đó, tài năng của Negret đã được công nhận và nổi bật bởi The Hollywood Reporter như là một phần của danh sách '10 đạo diễn Latino hàng đầu để theo dõi'. Sau khi ra mắt "Hướng tới bóng tối", Negret đã phát triển kịch bản cho "Operation Checkmate", một bộ phim kinh dị cho Screen Gems về việc giải cứu có thật của Ingrid Betancourt. Ông cũng đã đạo diễn hai bộ phim khác - " Seconds Apart" và "Transit". "Seconds Apart", một bộ phim sản xuất bởi After Dark Films, đã được phát hành bởi Lionsgate. Bộ phim đã có sự tham gia của Orlando Jones (Runaway Jury, Evolution) trong vai một thám tử cố gắng giải quyết một loạt các cái chết bí ẩn liên quan đến một cặp song sinh. "Transit" có sự tham gia của Jim Caviezel (Passion of the Christ, The Count of Monte Cristo), James Frain (Tron: Legacy, Trueblood), Harold Perrineau (Lost, Romeo + Juliet) và Elisabeth Röhm (Heroes, Miss Congeniality 2). "Transit" được sản xuất bởi Joel Silver (Sherlock Holmes, The Matrix). Vào đầu sự nghiệp của mình, Negret đã đạo diễn nhiều bộ phim ngắn đoạt giải thưởng. Ông cũng đã đạo diễn hai mùa của loạt phim truyền hình hàng tuần "Not So Foreign Filmmakers Showcase". Chương trình bao gồm các bản phác thảo và cuộc phỏng vấn với các khách mời nổi tiếng, trong đó bao gồm Virginia Madsen, Rosario Dawson, Jennifer Jason Leigh, Jay Hernandez và Robert Rodriguez. Negret đã sống và làm việc tại Colombia, Brazil, Ecuador, Mexico, Panama, Anh và Mỹ. Ông tiếp tục theo đuổi các dự án làm phim đầy thách thức và gây tranh cãi.