Antoine Fuqua bắt đầu sự nghiệp của mình bằng cách chỉ đạo các video âm nhạc cho các nghệ sĩ nổi tiếng như Toni Braxton, Coolio, Stevie Wonder và Prince. Từ năm 1998 trở đi, ông bắt đầu chỉ đạo các bộ phim điện ảnh, mặc dù ông đã làm việc trên một số video âm nhạc sau đó. Trong một bài viết tri ân cho tạp chí TIME, Fuqua đã bày tỏ sự tôn trọng sớm của mình dành cho Kurosawa với tư cách là một nhà làm phim và cách Kurosawa ảnh hưởng đến quan điểm của ông về việc làm phim, nói rằng: "(nhà viết kịch Hashimoto's) ... làm việc với Akira Kurosawa và Hideo Oguni, thật đẹp và thơ ca và mạnh mẽ và đau lòng. Tất cả đều về công lý, tất cả về sự hy sinh, và điều đó khiến tôi muốn trở thành một trong những người đàn ông đó". Bộ phim điện ảnh đầu tiên của ông là bộ phim hành động do John Woo sản xuất, The Replacement Killers (1998), với sự góp mặt của Chow Yun Fat. Sau đó, ông đã chỉ đạo bộ phim điện ảnh thriller tội phạm Training Day (2001), trong đó ngôi sao Denzel Washington đã giành giải thưởng Viện hàn lâm cho Nam diễn viên chính xuất sắc nhất. Các bộ phim tiếp theo của ông là bộ phim chiến tranh hành động Tears of the Sun (2003), bộ phim truyền thuyết Arthur King Arthur (2004), bộ phim thriller âm mưu Shooter (2007), bộ phim tội phạm Brooklyn's Finest (2009) và các bộ phim hành động thrillers Olympus Has Fallen (2013) và The Equalizer (2014), bộ phim sau cùng một lần nữa tái hợp Fuqua với Denzel Washington. Ông đã đồng sáng tạo bộ truyện tranh nhỏ After Dark với Wesley Snipes, được viết bởi Peter Milligan và minh họa bởi Jeff Nentrup. Fuqua đã được lên kế hoạch để chỉ đạo bộ phim Prisoners, dựa trên một câu chuyện từ Aaron Guzikowski, nhưng đã rời khỏi dự án. Ông đã được lên kế hoạch để chỉ đạo bộ phim tiểu sử chính thức của Tupac Shakur. Dự án đã được hoãn lại để cho phép Fuqua chỉ đạo bộ phim thứ hai của rapper Eminem, Southpaw. Tuy nhiên, Eminem đã đặt Southpaw trên hold để tập trung vào âm nhạc và được thay thế bằng Jake Gyllenhaal. Năm 2010, CBS Films đã thuê Fuqua để chỉ đạo một bộ phim mới dựa trên một cuốn tiểu thuyết của Vince Flynn, Consent to Kill. Vào tháng 5 năm 2014, 20th Century Fox đã đặt Fuqua để chỉ đạo một bộ phim thriller về buôn lậu ma túy, Narco Sub, được viết kịch bản bởi David Guggenheim.
